Bruce Banner es un investigador biogenético que intenta encontrar una fórmula para la regeneración de tejidos dañados basándose en unas partículas microscópicas llamadas Nanomeds, pero en una de las pruebas, se produce un cortocircuito y absorbe una radiación combinada de Nanomeds y rayos gamma. Éste accidente, lejos de matarle, le produce unos cambios que, a priori parecen ser beneficiosos.
Poco a poco empieza a sentir unas extrañas sensaciones y a desarrollar un cambio en su carácter.
Mientras, su investigación continua sin mucho éxito, pero en cambio, el ejército se muestra interesado en sus estudios, y le ofrece formar parte de una agencia basada en la aplicación de su investigación al campo militar. Bruce, temiendo el uso que el ejército pudiera hacer de sus descubrimientos, rechaza la oferta. Pero el ejército no ceja en su empeño y decide apoderarse de sus estudios, provocando la primera transformación de Bruce.

El personaje de Hulk es una animación digital.

Muchas de las escenas en las que interviene la recreación digital son bastante oscuras, para disimular las carencias que el diseño plantea.

En el film trabajaron 69 artistas técnicos, 41 animadores, 35 compositores, 10 animadores de músculos, nueve modeladores gráficos, ocho supervisores, seis pintores de piel, cinco operadores de motion-capture y tres directores artísticos.

La cinta nos ofrece un guiño que consiste en la aparición del primer actor que encarnó a "EL INCREHIBLE HULK", Lou Ferreño.