Peter Parker (Tobey Maguire) era un estudiante huérfano de padres, que vivía en Queens (NY) con querida tía May (Rosemary Harris) y su tío Ben (Cliff Robertson), trabajaba también como fotógrafo para el Daily Bugle bajo la tutela del editor J. Jonah Jameson (J.K. Simmons), pasándolo bien con su amigo Harry Osborn (James Franco).y enamorado de Mary Jane Watson (Kirsten Dunst).

En una excursión a un laboratorio donde se lleva a cabo un proyecto científico con arañas manipuladas genéticamente, Peter es mordido por una de ellas. Pronto descubre que ahora tiene unos poderes fuera de lo común.

Poco después, Peter utiliza sus poderes para atrapar a un ladrón y después lo deja libre, pero éste asesinará a su tío Ben. A partir de entonces, Peter utilizará sus nuevos poderes para conbatir el mal y luchar contra el crimen. Pero un fiero adversario se cruzará en su camino: Green Goblin ...

El primer trailer del film recogía las Torres Gemelas, pero tras el atentado del 11-S ha sido retirado. No obstante, por la red sigue circulando el trailer censurado, incluso está a la venta el poster de la película donde aparecen las Torres Gemelas.

Tobey Mcguire (Las normas de la casa de la sidra, Jóvenes Prodigiosos) es Peter Parker, Kirten Dunst (Entrevista con el vampiro, Las vírgenes suicidas) es Mary Jane y Willem Dafoe es el Duende Verde.

La música está a cargo de Danny Elfman, quien también hizo las banda sonoras de Batman y Batman Vuelve

El traje de Spider Man se ha hecho con un material plástico y sus detalles dan la sensación de estar hechos de escamas.

Durante el rodaje, varios trajes de Spider Man fueron robados, y su diseño fue evolucionando a lo largo de la película.

James Camenor (el director de Titanic) iba a hacer la película, pero un cambio de última hora lo dejó fuera del proyecto.

El personaje de Spider Man también lo iba a hacer Leonardo Di Caprio, pero al quedarse fuera J. Camerón, aquel también.